כמו בתי חולים אחרים בסיורנו, גם בית החולים רוטשילד החל את דרכו בעיר העתיקה, בשנת 1854. המוסד נבנה ביוזמתו של הברון יעקב מאיר רוטשילד, שביקש להקים בית חולים יהודי ראשון בירושלים. עם השנים, בגלל הצפיפות ומצוקת המקום, גבר הצורך להעביר את מושבו של בית החולים אל מחוץ לחומות.